莫西沙星和左氧氟沙星在多耐药肺结核患者中的药物暴露，孰轻孰重？

来自上海复旦大学公共卫生学院的胡屹教授团队报告了莫西沙星和左氧氟沙星相对于感染Mtb分离株的MIC的个体药物暴露情况，并探讨了药代动力学/药效学（PK/PD）指标的目标达成情况。

研究方法

研究结果

?纳入的32名患者的平均年龄为32.5岁(IQR为25.8-43.3)，20名患者每天服用莫西沙星400mg/d。0~24h的AUC中位数为36.1mg*h/L，fAUC中位数为18.0mg*h/L。7例患者给予左氧氟沙星500mg/d。0~24h的AUC中位数为63.7mg*h/L，fAUC中位数为44.6mg*h/L。所有患者的药物暴露水平都低于推荐剂量（750-1000mg/d）100-200mg*h/L的AUC。

?对于左氧氟沙星(0.125mg/L、0.25mg/L、0.50mg/L和1mg/L)的MIC，仅当MIC≤0.125mg/L才能确保90%以上的服用500mg左氧氟沙星的患者达到fAUC/MIC≥146的目标。同样，要使fAUC/MIC≥42的目标达到90％以上，则莫西沙星MIC≤0.25mg/L是必需的。

?每天使用400mg的莫西沙星和500mg的左氧氟沙星时，目标达成率较低，只有45-55%的患者达到了莫西沙星的暂定PK/PD目标，暂无患者达到左氧氟沙星的PK/PD目标。

研究结论

对于MDR-TB患者，莫西沙星治疗的目标达成率较低，而左氧氟沙星治疗的剂量存在不足。研究者建议在低水平耐药突变中考虑使用更高剂量的氟喹诺酮类药物（莫西沙星600-800mg或左氧氟沙星每日1250-1500mg）。因此，在未来的标准治疗方案中，使用大剂量氟喹诺酮类药物应该联合治疗性药物监测，以进一步评价联合治疗的有效性和安全性。